Resident Evil Revelations 2 故事初段，可以见到 fans 们喜爱的 Claire Redfield 华丽回归。身为前作 Resident Evil 游戏系列一员、Raccoon City 事件生还者的 Claire，现于反生物恐怖主义组织 Terra Save 工作，Moira Burton 则正在出席 Terra Save 为 Claire 而设的迎新派对时，遭到不明来历的武装部队袭击。Claire 和 Moira 被击倒而不省人事，而在醒来时发现被囚禁在一个漆黑的废弃拘留设施里。两人必须合力寻找逃生路，以及究竟是谁把她们囚禁和终止这宗不祥事故。Claire 和 Moira 能否生存下来和发现谁带她们来到这个孤岛？故事流程的每个端倪，令玩家猜谜一样，估计下一步会是如何。
另一方面，Barry Burton 前往孤岛营救失踪的爱女时，巧遇拥有能感觉到敌人，以及隐藏道具所在位置特异能力新角色 Natalia Korda。连同 Barry 的熟练格斗技巧，玩家需要不时互换他们，才有望在这个古怪的孤岛上生存，并一路前进寻找 Moira。在经典生存模式下，Barry 务必巧妙地利用弹药武器。
于 Resident Evil Revelations 的章节设定上演变，Resident Evil Revelations 2 由 2015 年 2 月 24 日起，以每周系列形式推出供下载。玩家亦可选择一次过下载购买整个套装，确保无间断享受包括附加内容及每一话的故事。Resident Evil Revelations 2 每一话均包括 Raid 模式内容，以及 2 个聚焦于 Claire 和 Moira 故事的可游玩情景。现亦已确定将会推出 Barry 及 Natalia 故事线。
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